Меню

Дифлюкан раствор

Isentress

Фармакологические свойства препарата Дифлюкан раствор

флуконазол — противогрибковое средство для системного применения, производное триазола, высокоактивный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.
Выявлена эффективность флуконазола в различных моделях грибковых инфекций у животных. Установлена активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных: Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Micrоsporum spp. и Trichophyton spp.
Выявлена также активность флуконазола в моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и угнетенным иммунитетом.
Есть сообщение о развитии суперинфекции, вызванной некоторыми грибами рода Candida species, нечувствительными к флуконазолу (например Candida krusei).
Флуконазол высокоспецифично действует на грибковые ферменты, которые зависят от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе по 50 мг/сут в течение 28 дней не влияла на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидных гормонов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимального значения через 0,5–1,5 ч после в/в введения. Равновесная концентрация (на уровне 90%) достигается к 4–5 дню лечения препаратом.
Введение в первый день ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день лечения. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11–12%.
Флуконазол проникает во все жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте те же, что и в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в СМЖ достигает 80% от его концентрации в плазме крови. Препарат полностью выводится почками, причем приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.
Продолжительный период полувыведения из плазмы крови (около 30 ч) позволяет вводить флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять его 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других заболеваниях, вызванных чувствительными грибами.
В таблице приведены фармакокинетические параметры флуконазола при в/в введении у детей.

Возраст ребенка
Доза препарата, мг/кг
Период полувыведения, ч
Значение AUC, мкг• ч/мл

11 дней–11 мес

Однократно 3

23

110,1

5–15 лет

Многократно 3

15,5*

41,6

Примечание: * — данные получены в последний день введения препарата.

 

Недоношенным детям (гестационный возраст приблизительно 28 нед) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый третий день на протяжении не более 5 дней, пока новорожденные находились в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения препарата составлял 74 (44–185) ч в первый день, уменьшаясь до 53 (30–131) ч к седьмому дню и до 47 (27–68) ч — к тринадцатому. Значение AUC составляло 271 мкг• ч/млв первый день, увеличивалось в среднем до 490 мкг• ч/мл к седьмому дню, уменьшаясь до 360 мкг• ч/мл к тринадцатому дню. Объем распределения составлял 1183 мл/кг в первый день, к седьмому дню этот показатель увеличивался в среднем до 1184 мл/кг, к тринадцатому дню — до 1328 мл/кг.

 

Показания к применению препарата Дифлюкан раствор

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи). Лечение можно проводить как у больных с нормальным иммунным статусом, так и у больных СПИДом, реципиентов органов и у больных с другими формами иммуносупрессии. Дифлюкан можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, грибковые инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей. Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, пациентов отделения интенсивной терапии, больных, которые получают цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, которые могут привести к развитию кандидоза.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, которые могут развиться вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Медицинские изделия для домашнего применения

 

Применение препарата Дифлюкан раствор

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
При переводе пациента с перорального приема препарата на в/в введение нет необходимости в изменении суточной дозы. При инфекциях, которые требуют повторного применения препарата, лечение нужно продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к реинфекции.
Больным СПИДом и криптококковым менингитом или больным с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции, как правило, требуется поддерживающая терапия.
Взрослые
При криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение препаратом в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения криптококковой инфекции зависит от клинической и микологической эффективности: при криптококковом менингите его продолжают не менее 6–8 нед. С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию Дифлюканом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первый день, а затем — 200 мг/сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно повысить до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от ее клинической эффективности.
Рекомендуемая доза Дифлюкана для профилактики кандидоза составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При высоком риске развития генерализованной инфекции (например у больных с ожидаемой, выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки.
Дифлюкан назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после увеличения количества нейтрофилов более 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще на протяжении 7 дней.
Дети
Как и в случае аналогичных инфекций у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинической и микологической эффективности. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлюкан принимают ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день можно назначить препарат в ударной дозе 6 мг/кг в сутки с целью более быстрого достижения постоянной равновесной концентрации. В зависимости от тяжести заболевания рекомендуемая доза при генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции составляет 6–12 мг/кг в сутки.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с иммунодефицитными состояниями, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развившейся вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, Дифлюкан назначают по 3–12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.
Дети в возрасте 4 нед и младше
Детям первых 2 нед жизни Дифлюкан назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом между введениями 72 ч. Детям в возрасте 3–4 нед препарат в той же дозе вводят с интервалом 48 ч.
Применение
Дифлюкан вводят в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Дифлюкан для в/в введения содержится в 0,9% р-ре натрия хлорида; на каждые 200 мг флуконазола (флакон объемом 100 мл) приходится 15 ммоль Na и Cl. Учитывая содержание в Дифлюкане изотонического р-ра натрия хлорида, у больных, которые нуждаются в ограничении натрия и жидкости, следует учитывать скорость введения препарата.

 

Противопоказания к применению препарата Дифлюкан раствор

Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим азольным соединениям; одновременное применение терфенадина у больных, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или выше; одновременное назначение цизаприда.

Медицинские изделия для домашнего применения

 

Побочные эффекты препарата Дифлюкан раствор

Дифлюкан, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто во время клинических исследований наблюдали следующие побочные эффекты, обусловленные приемом препарата:
со стороны ЦНС головная боль;
со стороны кожи — сыпь;
со стороны пищеварительного тракта — боль в животе, тошнота, метеоризм, диарея. У некоторых больных, особенно у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак), при лечении флуконазолом и подобными препаратами наблюдали изменения показателей крови и функциональных показателей почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не были установлены;
со стороны печени/желчных путей — токсические поражения печени, включая единичные случаи с летальным исходом, повышение активности ЩФ, АлАТ, АсАТ, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику отмечали следующие побочные эффекты:
со стороны нервной системы — головокружение, судороги;
со стороны кожи и ее придатков — алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
со стороны системы крови — лейкопения, включая нейтропению и гранулоцитоз, тромбоцитопения;
со стороны иммунной системы — анафилаксия, отек лица, кожный зуд;
со стороны печени/желчных путей — гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, функциональная недостаточность печени;
со стороны органов чувств — изменение вкуса;
нарушения метаболизма — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

 

Особые указания по применению препарата Дифлюкан раствор

Редко применение флуконазола сопровождалось токсическим поражением печени, в том числе с летальным исходом (преимущественно они отмечались у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае гепатотоксического действия, обусловленного приемом флуконазола, не отмечено явной их зависимости от суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, проявления его исчезали после отмены препарата. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом отмечаются изменения показателей функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. В случае возникновения клинических признаков поражения печени, которые могут быть обусловлены приемом флуконазола, препарат необходимо отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко наблюдались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется кожная сыпь, возникновение которой может быть обусловлено приемом флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними нужно тщательно наблюдать и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений кожи или полиморфной эритемы.
У людей пожилого возраста при отсутствии почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме коррекции дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при повторном применении препарата вначале вводят ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице:

Клиренс креатинина, мл/мин
Доза

50

Не требует коррекции

≤50

1/2 рекомендуемой

Больные, постоянно находящиеся на диализе

В рекомендуемой дозе после каждого сеанса диализа

 

Период беременности и кормления грудью
Адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования у беременных не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении 3 мес и более принимали флуконазол в высоких дозах (400–800 мг/сут) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими пороками и приемом флуконазола не установлена. Следует избегать применения флуконазола в период беременности, за исключением тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, если ожидаемая польза от лечения для будущей матери превышает возможный риск для плода.
В грудном молоке флуконазол определяется в той же концентрации, что и в сыворотке крови, поэтому назначать препарат в период кормления грудью не рекомендуется.
Снижение способности управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, обусловленное приемом препарата, маловероятно.

 

Взаимодействия препарата Дифлюкан раствор

Антикоагулянты: в исследованиях по изучению взаимодействия флуконазол увеличивал протромбиновое время (на 12%) у здоровых мужчин-добровольцев, которые получали варфарин. При проведении пострегистрационных исследований поступали сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), которые были обусловлены увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Подобные явления наблюдались и при применении других азолов. Необходим контроль за протромбиновым временем у больных, которые получают антикоагулянты кумаринового ряда.
Бензодиазепины (короткого действия): при назначении мидазолама внутрь одновременное применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого в плазме крови и развитию психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при одновременном применении флуконазола в форме капсул для перорального приема по сравнению с флуконазолом для в/в введения. Если пациенту, который принимает флуконазол, необходимо назначить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего необходимо снизить, а пациент должен находиться под наблюдением врача.
Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как пароксизмы желудочковой тахикардии. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.
Циклоспорин: по данным кинетического исследования, у реципиентов почек флуконазол в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина. Однако в другом исследовании при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменений концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид: у здоровых добровольцев, которые принимали флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Это не требует изменения режима дозирования флуконазола, но врач должен учитывать этот эффект взаимодействия.
Пероральные контрацептивы: изучение фармакокинетики комбинированного перорального противозачаточного препарата в сочетании с многократным приемом флуконазола проводили в двух исследованиях. При приеме флуконазола в дозе 50 мг/сут не было отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме в дозе 200 мг/сут наблюдали увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола — на 24%. Это свидетельствует о том, что многократный прием флуконазола в указанных дозах вряд ли способен существенно влиять на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата.
Фенитоин: одновременное назначение Дифлюкана и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в плазме крови в клинически значимой степени. Если необходимо одновременное применение двух препаратов, требуется установление дозы и мониторинг уровня фенитоина в сыворотке крови.
Рифабутин: сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, в результате которого повышалась концентрация последнего в сыворотке крови. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Больные, которые получают одновременно рифабутин и флуконазол, требуют тщательного наблюдения.
Рифампицин: одновременное назначение флуконазола и рифампицина приводило к уменьшению AUC на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, целесообразно рассмотреть необходимость повышения дозы последнего.
Производные сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения пероральных гипогликемизирующих средств группы производных сульфонилмочевины для перорального применения (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и производные сульфонилмочевины можно назначать одновременно больным с сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Такролимус: есть сообщение о взаимодействии флуконазола и такролимуса, в результате которого повышалась концентрация последнего в сыворотке крови. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи нефротоксического действия. Следует наблюдать больных, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.
Терфенадин: учитывая возникновение выраженных аритмий, обусловленных удлинением интервала Q–T у больных, которые получали противогрибковые средства группы азолов в сочетании с терфенадином, были проведены специальные клинические исследования. В одном исследовании, в котором флуконазол назначали в дозе 200 мг/сут, удлинение интервала Q–T не наблюдалось. В другом исследовании при применении флуконазола в суточных дозах 400 и 800 мг было установлено, что препарат значительно повышает концентрацию терфенадина в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах ниже 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем.
Теофиллин: в плацебо-контролированном исследовании прием флуконазола в суточной дозе 200 мг на протяжении 14 дней приводил к снижению общего клиренса теофиллина на 18%. При лечении флуконазолом больных, которые получают теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; в случае их возникновения терапию следует скорректировать надлежащим образом.
Зидовудин: в ходе двух фармакокинетических исследований отмечено повышение концентрации зидовудина в сыворотке крови при одновременном применении с флуконазолом, которое, скорее всего, было обусловлено уменьшением трансформации зидовудина в его главный метаболит. В одном исследовании уровень зидовудина определяли у больных СПИДом и ARC (AIDS related complex, СПИД-обусловленный комплекс) до и после терапии флуконазолом в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней. Выявлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). В другом рандомизированном двухэтапном перекрестном исследовании уровень зидовудина определяли у ВИЧ-инфицированных пациентов. Дважды с интервалом 21 день больные получали зидовудин по 200 мг каждые 8 ч в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него на протяжении 7 дней. AUC зидовудина значительно увеличилась (74%) при одновременном применении с флуконазолом. За больными, которые получают такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Астемизол: одновременное применение флуконазола у больных, получающих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих средств в сыворотке крови. За такими больными нужно тщательно наблюдать.
Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг/сут не влиял на метаболизм антипирина (феназона) при их одновременном применении.
Следует учитывать, что взаимодействие флуконазола с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

 

Передозировка препарата Дифлюкан раствор, симптомы и лечение

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение, в том числе поддерживающие средства. Флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, поэтому форсированный диурез, видимо, может ускорить элиминацию препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

 

Условия хранения препарата Дифлюкан раствор

При температуре до 30 °С.

 

Список аптек, где можно купить Дифлюкан раствор: